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Le projet SKYNET consiste en l’étude d’une molécule capable d’inhiber l’action des histones, des protéines pouvant rendre un caillot de sang plus résistant au drainage, afin de faciliter son évacuation hors du cerveau après une hémorragie intracérébrale (HIC).

Enjeux scientifiques :

  • Problème médical : L’HIC est une forme grave d’AVC sans aucun traitement efficace. Les essais de chirurgie mini-invasive pour évacuer le caillot sanguin hors du cerveau, rencontrent des limites, notamment à cause de la résistance mécanique et enzymatique du caillot.
  • Hypothèse : Les histones extracellulaires, libérées lors de la nécrose du tissu cérébral ou via les NETs (pièges extracellulaires de neutrophiles), épaissiraient la fibrine du caillot, le rendant plus difficile à drainer. Neutraliser ces histones pourrait donc faciliter l’évacuation du caillot sanguin.

Projet expérimental (2025–2028) :

  • Modèle utilisé : Hémorragie intracérébrale induite chez 112 rats (mâles et femelles) par injection de sang autologue).
  • Traitement testé : Inhibiteur des histones injecté dans le caillot.
  • Analyses prévues :
    • Étude du réseau de fibrine et présence des histones dans le cerveau par immunohistochimie.
    • Suivi de l’évolution du caillot et du tissu cérébral autour par IRM (volume, œdème, neuroinflammation).
    • Tests comportementaux pour mesurer la récupération motrice et cognitive.
    • Évaluation de l’efficacité du drainage du sang après traitement.

Conclusion :

Le projet SKYNET pourrait ouvrir la voie à un traitement adjuvant pour l’HIC, en facilitant le drainage du caillot sanguin grâce à la neutralisation des histones.

Porteur de projet : Professeur Vincent BEREZOWSKI - Inserm UMR-S-1172

Date de lancement : septembre 2025

Contribution de la Fondation : 30 000 €