Le vieillissement cellulaire est un processus complexe, souvent associé à l’inflammation chronique et à la détérioration progressive des fonctions métaboliques. Parmi les acteurs impliqués, le récepteur RAGE (Receptor for Advanced Glycation End-products) joue un rôle central en amplifiant les signaux inflammatoires et en contribuant au stress oxydatif.
Le projet POLYRAGE s’intéresse aux polyphénols naturels et à leurs dérivés structuraux comme inhibiteurs potentiels de RAGE. À ce jour, cinq composés ont été identifiés et évalués par tests ELISA in vitro. Parmi eux, un dérivé de la famille des gallotannins et un dérivé de phénylpropanoïdes se distinguent par une inhibition significative du test ELISARAGE/BSA-AGE2 (IC₅₀ = 7 µM et IC₅₀ = 10 µM), surpassant la molécule de référence Azeliragon (IC₅₀ = 13 µM). Ces résultats constituent un point de départ solide pour l’optimisation chimique de ces composés.
L’approche adoptée par l’Unité BioPrev consiste à modifier chimiquement ces molécules afin d’améliorer leur affinité pour RAGE, leur stabilité et leur profil biologique. Leurs effets seront ensuite testés in vivo chez Caenorhabditis elegans, un petit ver, modèle d’étude du vieillissement, de la motricité et de la résistance au stress. Les chercheurs analyseront notamment leur impact sur les voies métaboliques régulant le vieillissement et la durée de vie, telles que le métabolisme du glucose et la synthèse protéique.
L’objectif de POLYRAGE est de poser les bases d’une nouvelle génération de molécules d’origine naturelle ciblant spécifiquement RAGE, en vue de stratégies durables pour le vieillissement en bonne santé. Ces résultats offriront une compréhension approfondie des mécanismes biologiques et favoriseront le développement de projets de recherche complémentaires à l’échelle nationale et européenne.
Porteur de projet : Eric BOULANGER, Professeur en médecine et biologie du vieillissement, CHU & Université de Lille, INSERM, JUNIA
BioPrev UMR1352 : Bien vieillir, de l’inflammaging à la prévention, UFR des Sciences de Santé et du Sport
Date de lancement : septembre 2025
Contribution de la Fondation : 30 000 €
