Les macrophages (Mph) sont des cellules sentinelles de l’immunité innée, présentes dans les tissus du corps et dérivées de monocytes et de progéniteurs myéloïdes.
Ils jouent un rôle crucial dans la défense contre les pathogènes. Les modèles traditionnels de macrophages différenciés à partir de monocytes ne reproduisent pas leur hétérogénéité. En effet, ils ne prennent pas en compte l’interaction des progéniteurs myéloïdes avec les microenvironnements tissulaires, essentielle à l’ontogenèse des macrophages.
Le projet Mphasis vise à reproduire cette diversité en générant des macrophages à partir de cellules souches pluripotentes induites humaines (hiPSC). L’équipe créera à la fois des progéniteurs myéloïdes et un épithélium pulmonaire à partir de ces hiPSC. La co-culture de ces populations permettra d’obtenir des macrophages présentant des caractéristiques proches de celles des macrophages alvéolaires primaires humains, offrant ainsi un modèle fidèle pour étudier leur développement et leur fonction.
Ce projet se distingue par l’utilisation du Bacille de Calmette et Guérin (BCG) pour reprogrammer les progéniteurs myéloïdes. Cette “formation” des macrophages vise à stimuler une réponse immunitaire innée entraînée, augmentant leur capacité à reconnaître et à combattre les pathogènes. Les chercheurs évalueront ensuite l’efficacité de ces macrophages reprogrammés dans un modèle de co-culture exposé à Bordetella pertussis, un agent responsable de la coqueluche, en analysant la réponse inflammatoire et le devenir intracellulaire de la bactérie.
Ce projet offre un modèle innovant pour l’étude de l’immunité tissulaire et pourrait avoir des implications importantes pour le développement de thérapies ciblées contre les infections respiratoires.
Porteur de projet : Fernando REAL, Chargé de Recherche CNRS, Directeur de l’équipe Viral Infections & Chronicity Team - Institut Pasteur de Lille - INSERM U1019 - CNRS UMR9017 (CIIL, Center for Infection and Immunity of Lille)
Date de lancement : septembre 2025
Contribution de la Fondation : 30 000 €